卡鉑注射液(卡鉑的注意事項(xiàng))

1.卡鉑的注意事項(xiàng)

(1)使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋，靜脈滴注半小時(shí)或1小時(shí)。使用CBP時(shí)，雖不必水化，但應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。

(2)本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，并避光。

(3)本品只作靜脈給藥，應(yīng)避免漏于血管外。

(4)本品應(yīng)避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。

(5)用藥前及用藥期內(nèi)應(yīng)定期檢查血像、肝腎功能等。

(6)用藥期間患者應(yīng)隨訪檢查聽力、神經(jīng)功能、血液尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐測(cè)定、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白測(cè)定、白細(xì)胞分類與血小板計(jì)數(shù)、血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測(cè)定。

2.卡鉑注射液的注意事項(xiàng)

本品的療程開始必須與前一個(gè)療程間隔4周和/或中性粒細(xì)胞至少2000/mm3 以上，血小板至少100000/mm3 以上。

本品必須在有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用，而且必須在有適當(dāng)?shù)闹委熢O(shè)施和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行治療。必須定期進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及腎功能和肝功能檢查，也要定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查。

如果觀察到骨髓抑制或腎功能或肝功能異常，應(yīng)當(dāng)停藥。 本品使用時(shí)引起的骨髓抑制與腎臟的腎小球清除率密切相關(guān)。

嚴(yán)重的和持續(xù)的骨髓功能抑制通常發(fā)生于腎功能受損或與其他腎臟毒性藥物聯(lián)合使用的患者。 腎臟功能在治療前和治療中必須仔細(xì)評(píng)估。

本品正常的使用頻率不應(yīng)該超過(guò)每月一次。 注射本品可能會(huì)導(dǎo)致血小板減少，粒細(xì)胞減少和貧血，因此，在治療前后應(yīng)定期檢查血象。

一旦嚴(yán)重的骨髓抑制發(fā)生，可能有必要進(jìn)行輸血治療。 本品會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐，在以往接受治療的患者中這些反應(yīng)較為嚴(yán)重，特別是以往接受順鉑治療的患者。

預(yù)防性給予止嘔劑和通過(guò)連續(xù)輸注或連續(xù)5天用藥延長(zhǎng)本品的給藥時(shí)間可以減輕惡心、嘔吐發(fā)生的頻度和嚴(yán)重程度。 本品可能改變腎功能，盡管與氨基糖苷類及其他有腎毒性藥物合用時(shí)，腎毒性是否增加尚未有肯定的結(jié)果，但建議避免與這些藥物合用。

與其他鉑類化合物相似，本品可能引起過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)在開始給藥后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?本品未進(jìn)行致癌試驗(yàn)，但與本品有相似作用機(jī)理和致突變機(jī)理的化合物已經(jīng)報(bào)告有致癌性。

在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，本品有致突變作用。 在腎功能受損的患者中使用本品超過(guò)推薦劑量，可能引起視力受影響，包括視力喪失，但極為罕見，停止注射本品幾周后，視力可以完全恢復(fù)，或者明顯恢復(fù)。

高劑量的本品（高于單藥推薦劑量的5倍）可引起嚴(yán)重的肝功能和腎功能損害。 以往接受治療（特別是順鉑治療）和/或腎功能損害的患者中骨髓抑制的嚴(yán)重程度增加。

這些患者中本品的初始劑量應(yīng)適當(dāng)減少，給藥間期應(yīng)當(dāng)通過(guò)反復(fù)進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)來(lái)仔細(xì)監(jiān)測(cè)這些作用。本品與其他骨髓抑制劑治療的聯(lián)合應(yīng)當(dāng)非常仔細(xì)地計(jì)劃，考慮到劑量和時(shí)間選擇，以減少副作用。

低鈉血癥與本品的關(guān)系不明，但應(yīng)當(dāng)考慮低鈉血癥的可能性，特別是對(duì)于有其他危險(xiǎn)因素例如合并利尿治療的患者。補(bǔ)鈉或限水一般可以糾正低鈉血癥。

應(yīng)當(dāng)執(zhí)行正確操作和處置抗癌藥物的規(guī)范。為減少皮膚暴露于藥品的危險(xiǎn)性，在操作時(shí)一定要戴隔離手套。

這些操作包括發(fā)生在臨床病房、藥房、藥庫(kù)和家庭醫(yī)療場(chǎng)所的所有操作：打開包裝檢查、設(shè)備間轉(zhuǎn)送、劑量配制和給藥的過(guò)程。任何時(shí)候使用抗癌藥物都必須小心，一定要采取措施防止操作人員暴露于藥品，操作時(shí)要使用恰當(dāng)?shù)钠骶呷绱魇痔准安僮骱笥梅试砗颓逅词帧?/p>

在稀釋或給藥時(shí)，本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與本品會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)和，或降低效價(jià)。

3.使用卡鉑前有什么需要注意的?

使用卡鉑前用生理鹽水或5%葡萄糖注射液10毫升溶解， 然后用5%葡萄糖注射液250?500毫升稀釋，靜脈滴注30?60分鐘。

使用卡鉑時(shí)，雖不必水化，但應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，排尿量 保持在每日2000毫升左右?？ㄣK溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，并 避光。

卡鉑只靜脈給藥，應(yīng)避免漏于血管外。卡鉑應(yīng)避免與鋁 化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。

用藥前及用藥期內(nèi)應(yīng) 定期檢查血象、肝腎功能等。用藥期間患者應(yīng)隨訪檢查聽力、神經(jīng)功能、血液尿素氮、肌野清除率與血清肌野測(cè)定、血細(xì) 胞比容、血紅蛋白測(cè)定、白細(xì)胞分類與血小板計(jì)數(shù)及血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測(cè)定。

4.卡鉑注射液的不良反應(yīng)

以下不良反應(yīng)的發(fā)生率系根據(jù)1893例不同預(yù)后因素的病例資料整理血液系統(tǒng)毒性 骨髓抑制是本藥的劑量限制性毒性。治療前血象正常的病人，血小板減少（低于50000/mm[sup]3[/sup]）發(fā)生率25%；中性粒細(xì)胞減少（低于1000/mm[sup]3[/sup]）發(fā)生率18%和白細(xì)胞減少（白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm[sup]3[/sup]）為14%。一般最低點(diǎn)是治療后21天（用聯(lián)合化療的病人為15天），到第28天時(shí)，90%的病人的血小板恢復(fù)]100000/mm[sup]3[/sup];74%的病人的中性粒細(xì)胞]2000/mm[sup]3[/sup];67%的病人的白細(xì)胞]4000/mm[sup]3[/sup]。 腎功能不全的病人，一般狀況差，年齡在65歲以上和接受過(guò)強(qiáng)烈化療病人，或是接受過(guò)順鉑治療者的骨髓抑制可能更長(zhǎng)，更嚴(yán)重。 通常來(lái)說(shuō)，如果伯爾定安建議的方案單藥化療，骨髓抑制是可逆的，沒(méi)有累積性。感染和出血并發(fā)癥發(fā)生率分別為4%和5%。[1%的病人可因?yàn)榇搜合到y(tǒng)毒性而死亡。治療前血紅蛋白正常的病人，用本藥后71%的病人發(fā)生血色素降低（低于11g/dL），隨著用藥的增加，貧血的發(fā)生率增加。腎臟毒性 一般情況下，腎毒性并非是劑量限制性，且不需要采用如水化或利尿等預(yù)防措施。血尿素氮或血清肌酐升高發(fā)生于6-15%的病人，尿酸增加發(fā)生于5%的病人。27%肌酐清除率大于60ml/min的病人，發(fā)生率會(huì)降低。治療前腎功能受損的病人，腎毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都可能增加。尚不清楚足量的水化療法能否預(yù)防或減低此毒性的發(fā)生。腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，必須減少劑量或停止治療。使用伯爾定后，有血清電解質(zhì)（鎂、鉀、鈉罕見鈣）下降的報(bào)導(dǎo)。胃腸道毒性 15%的病人有惡心不伴嘔吐，65%的病人有惡心，約1/3病人有嚴(yán)重的嘔吐。復(fù)治病人（特別是用過(guò)順鉑者）更易嘔吐。惡心和/或嘔吐常在給藥后24小時(shí)內(nèi)停止，給予止吐藥有效，亦可預(yù)防。延長(zhǎng)本藥的給藥時(shí)間（連續(xù)5天持續(xù)滴注）比單劑量間歇用藥的嘔吐發(fā)生率低。當(dāng)本藥與其他有嘔吐作用的藥物組成聯(lián)合化療方案時(shí)，嘔吐增加。其他胃腸道副作用包括腹痛（17%）、腹瀉（6%）、便秘（6%）。本品對(duì)這些副作用的確切作用還不清楚。過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹、紅斑、紫癜、極少支氣管痙攣和低血壓，在接受伯爾定治療治療的病人中發(fā)生率低于2%。這些反應(yīng)與其他鉑類藥物相似，一般在伯爾定注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。耳毒性 15%的病人在接受伯爾定治療后，可能會(huì)發(fā)生亞臨床高音頻區(qū)（4000-8000Hz）的聽力缺損，但只有1%的病人出現(xiàn)臨床癥狀，大多數(shù)是耳鳴。如果聽力損害是以前接受順鉑治療時(shí)發(fā)生，則伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。神經(jīng)毒性 用本藥治療后，外周神經(jīng)病變的發(fā)生率為4%，多數(shù)病例限于感覺(jué)異常和深腱反射減低。這些副作用在以前曾用過(guò)順鉑；以及長(zhǎng)期接受本品治療的病人發(fā)生率和嚴(yán)重程度都有增加。 以往存在的感覺(jué)異常，特別是接受順鉑治療后出現(xiàn)的，在伯爾定治療后可能會(huì)持續(xù)存在或加重。5%的病人觀察到有中樞癥狀，大多數(shù)與止嘔藥的使用有關(guān)。伯爾定與其他藥物聯(lián)合和/或延長(zhǎng)治療時(shí)間，神經(jīng)毒性的積累性的發(fā)生率可能增加。肝毒性 1/3病人肝功能基線值正常的病人，在接受伯爾定治療后出現(xiàn)肝功能輕、中度改變，堿性磷酸酶升高（24%）比SGPT、SGOT(15%)和總膽紅素的改變（5%）常見。通常，這些改變是可以自動(dòng)逆轉(zhuǎn)的。嚴(yán)重的肝功能受損都見于大劑量的病人。其他反應(yīng)接受伯爾定治療的病人中，報(bào)導(dǎo)血清鈉，鉀，鈣和鎂降低的發(fā)生率分別為29%,20%,22%和29%。低鈉血癥偶見報(bào)導(dǎo)。 其他與伯爾定治療有關(guān)的毒性包括味覺(jué)改變（罕見）、脫發(fā)（3%）、衰弱（8%），非感染或過(guò)敏引起的發(fā)熱、寒戰(zhàn)。脫發(fā)和衰弱在伯爾定與其他藥物聯(lián)合化療時(shí)更常見。 呼吸系統(tǒng)、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮膚和肌肉、骨骼的副作用發(fā)生率[5%。 心血管病變死亡（心衰、栓塞、腦血管意外）的發(fā)生率[1%。這種死亡是否與化療或一般狀況有關(guān)還不清楚。自投放市場(chǎng)以來(lái)也有低血壓報(bào)導(dǎo)。 溶血性尿毒癥綜合癥罕見報(bào)導(dǎo)。 病人如發(fā)生未經(jīng)描述的副反應(yīng)應(yīng)該及時(shí)向醫(yī)師和藥師報(bào)告。

5.卡鉑注射液的用法用量

本藥僅供靜脈使用。腎功能正常的成人初治患者，推薦劑量為400mg/㎡，單劑靜脈輸注15-60 分鐘。兩次用藥間隔4周和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2000/mm[sup]3[/sup]；血小板計(jì)數(shù)≥100000/mm[sup]3[/sup]方可進(jìn)行下一療程治療。 存在危險(xiǎn)因素的病人 如以往有過(guò)骨髓抑制治療史、一般狀況差（ECOG-Zubrod2-4、卡氏計(jì)分[80）的患者，建議減少本藥初治劑量的20~25%。對(duì)65歲以上的病人，應(yīng)根據(jù)病人的體質(zhì)情況，調(diào)整初劑量及其后的劑量。 建議在初始療程中，每周測(cè)定外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)，判斷血細(xì)胞減少的最低點(diǎn)，以便調(diào)整下一療程的劑量。腎功能損害患者 肌酐清除率[60ml/min患者發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的危險(xiǎn)性增加，使用下述伯爾定推薦劑量時(shí)，嚴(yán)重的白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少或血小板減少發(fā)生率一般在25%左右： 肌酐清除率[15ml/min的患者尚無(wú)足夠的資料允許使用推薦劑量。 上述推薦劑量均用于初始療程，以后的劑量應(yīng)根據(jù)病人的耐受性，骨髓抑制可接受程度加以調(diào)整。聯(lián)合治療 伯爾定與其他骨髓抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)治療方案和計(jì)劃調(diào)整劑量。公式計(jì)算法計(jì)算伯爾定劑量 計(jì)算伯爾定初始劑量另一種方法是根據(jù)患者伯爾定治療前腎功能的狀況得到的數(shù)學(xué)公式法，與常規(guī)的體表面積計(jì)算相比，公式法最大限度規(guī)范了因腎功能差異引起的變化，避免了劑量不足（病人的腎功能高于正常）或過(guò)量（腎功能低于正常）。以下是Calvert提出的公式，是根據(jù)病人的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR,ml/min）和設(shè)定的伯爾定的AUC(mg/ml min)計(jì)算伯爾定的劑量，在Calvert的研究中，GFR是以51Cr-EDTA方法測(cè)定。Calvert 計(jì)算伯爾定劑量公式總劑量（mg）=設(shè)定AUC*(GFR+25)注意：根據(jù)公式計(jì)算伯爾定的劑量是總劑量，而不是每平方米的劑量。 療程根據(jù)醫(yī)師處方。配制指導(dǎo) 本藥可進(jìn)一步用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋到濃度為0.5mg/ml的溶液。 在稀釋或給藥時(shí)，本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械。鋁與本品會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)和/或降低效價(jià)。