下列情況禁用本品:-對肝素及低分子量肝素過敏-嚴(yán)重的凝血障礙-有低分子量肝素或肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史(以往有血小板計數(shù)明顯下降)-活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷-急性感染性心內(nèi)膜炎(心內(nèi)膜炎),心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外。本品不推薦用于下列情況:-嚴(yán)重的腎功能損害-出血性腦卒中-難以控制的動脈高壓-與其它藥物共用(見:與其它藥物的相互作用)有任何疑問請咨詢醫(yī)師或藥師
使用低分子肝素的注意事項如下: (1)對有出血或出血傾向者、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及對本 品過敏者禁用。
(2)對有消化道潰瘍史、妊娠(3個月內(nèi))、嚴(yán)重腎功能不良及動脈高壓者 慎用。 (3)定期監(jiān)測血小板計數(shù),若出現(xiàn)血小板減少癥,應(yīng)停藥。
(4)本品可抑制腎上腺分泌醛固酮而致血鉀升高,尤其是血鉀較高的患 者或有血鉀增高危險的患者,如糖尿病、腎衰竭、代謝性酸中毒或服用升高 血鉀水平藥物的患者,可引起高鉀血癥。 (5)本品應(yīng)用過量可致出血,若發(fā)現(xiàn)出血,可緩慢靜脈注射鹽酸魚精蛋 白或硫酸魚精蛋白中和本品,1U鹽酸魚精蛋白可中和1. 6U的本品。
下列情況禁用本品: -對肝素及低分子量肝素過敏 -嚴(yán)重的凝血障礙 -有低分子量肝素或肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史(以往有血小板計數(shù)明顯下降) -活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷 -急性感染性心內(nèi)膜炎(心內(nèi)膜炎),心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外 本品不推薦用于下列情況: -嚴(yán)重的腎功能損害 -出血性腦卒中 -難以控制的動脈高壓 -與其它藥物共用(見:與其它藥物的相互作用) 有任何疑問請咨詢醫(yī)師或藥師
警告:不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)(非標(biāo)準(zhǔn)單位或毫克)表示,使用前要特別注意,仔細(xì)閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說明。
血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過程中,應(yīng)全程監(jiān)測血小板計數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報道,有時很嚴(yán)重,可能與靜脈或者動脈血栓有關(guān)。
在下列情況下該診斷需要被考慮:血小板減少癥任何有意義的血小板數(shù)量下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30至50%)在治療中,原來的血栓情況繼續(xù)惡化在治療中出現(xiàn)血栓彌散性血管內(nèi)凝血在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應(yīng)可能為免疫-過敏反應(yīng)性的,首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間,但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史,可能發(fā)生得更早些。
如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下,至少每天一次進行仔細(xì)的臨床監(jiān)測和血小板計數(shù)評估。
如果發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該立即中止治療。如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥物進行替代。
如果沒有,而又必須使用肝素的話,可以考慮使用另一種低分子肝素。在這種情況下,至少每日一次監(jiān)測血小板計數(shù),并盡早終止治療,因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報道。
(見【禁忌】)體外血小板聚集實驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價值有限。當(dāng)在下列情況下使用低分子肝素時應(yīng)特別注意,因為它們可能與增加出血風(fēng)險有關(guān):-肝功能衰竭-嚴(yán)重動脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開始治療前應(yīng)評價腎臟功能(見【禁忌】)。
高鉀血癥肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導(dǎo)致高鉀血癥,尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險的患者,如糖尿病患者,慢性腎功能衰竭的患者,已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI,NSAIDs)。治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險增加,但通常是可逆的。
對有高鉀血癥風(fēng)險的患者應(yīng)監(jiān)測血漿鉀水平。脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs,血小板抑制劑或其他抗凝藥物會增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險。
外傷或反復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會增加風(fēng)險。因此,下列情況下應(yīng)該對個人受益/風(fēng)險經(jīng)過謹(jǐn)慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療:·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者,使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險必須經(jīng)過謹(jǐn)慎權(quán)衡。
·對于計劃使用神經(jīng)軸麻醉進行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險。對于進行腰穿,脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者,低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時間。
應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷,必須進行緊急治療。
水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥物在預(yù)防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時,不建議合并使用阿司匹林,其他水楊酸類藥物,非甾體類抗炎藥物以及抗血小板藥物,因為這些藥物可能增加出血的風(fēng)險。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時,應(yīng)進行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測。
在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中,每日給予低分子肝素和325mg阿司匹林。(見【用法用量】)使用注意事項:[u]給藥途徑[/u]不能肌肉注射。
在缺乏可靠治療方案的情況下,脊柱或硬膜外麻醉時應(yīng)尤其小心。使用/處理說明見【用法用量】。
低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變,該溶液應(yīng)丟棄。
注射器只供一次性使用,每個注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。
使用后必須將針尖防護裝置滑過暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適當(dāng)?shù)靥幚碜⑸淦?。[u]實驗室監(jiān)測[/u]血小板計數(shù):對于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險,偶有血栓形成。
這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。對于曾有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者,發(fā)生上述情況的時間可能提前。
因此,在病史詢問時需系統(tǒng)地尋找上述危險因素。此外,再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險性可能持續(xù)幾年,也可能不確定。
因此,無論對何種適應(yīng)癥或使用劑量,血小板計數(shù)監(jiān)測是必需的??赡苡腥N情況:1.無肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測定血小板計數(shù),然后每星期兩次,持續(xù)21天。
此后,對于需要延長肝素治療時間的病例,每星期測定血小板計數(shù),直到治療結(jié)束。實際上,任何血小板數(shù)量明顯下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30%~50%),即便是在臨界值上,就應(yīng)視為一個危險的信號。
如果血小板計數(shù)減少,對任何病例需采取下列措施:·立即核實血小板數(shù)量;·如果確認(rèn)血小板數(shù)量已下降或在對照檢查中有進一步下降,暫停使用肝素治療;·如果此時需要繼續(xù)預(yù)防性的抗血栓治療,。
警告: 不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)(非標(biāo)準(zhǔn)單位或毫克)表示,使用前要特別注意,仔細(xì)閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說明。
血小板減少癥 由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過程中,應(yīng)全程監(jiān)測血小板計數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報道,有時很嚴(yán)重,可能與靜脈或者動脈血栓有關(guān)。
在下列情況下該診斷需要被考慮: 血小板減少癥 任何有意義的血小板數(shù)量下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30至50%) 在治療中,原來的血栓情況繼續(xù)惡化 在治療中出現(xiàn)血栓 彌散性血管內(nèi)凝血 在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。 這些效應(yīng)可能為免疫一過敏反應(yīng)性的,首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間,但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史,可能發(fā)生得更早些。
如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下,至少每天一次進行仔細(xì)的臨床監(jiān)測和血小板計數(shù)評估。
如果發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該立即中止治療。 如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥物進行替代。
如果沒有,而又必須使用肝素的話,可以考慮 使用另一種低分子肝素。在這種情況下,至少每日一次監(jiān)測血小板計數(shù),并盡早終止治療,因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報道(見 【禁忌】)。
體外血小板聚集實驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價值有限。 當(dāng)在下列情況下使用低分子肝素時應(yīng)特別注意,因為它們可能與增加出血風(fēng)險有關(guān) -肝功能衰竭 -嚴(yán)重動脈性高血壓 -消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷 -絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病 -腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期 老年人 建議在開始治療前應(yīng)評價腎臟功能(見【禁忌】)。
高鉀血癥 肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導(dǎo)致高鉀血癥,尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險的患者,如糖尿病患者,慢性腎功能衰竭的患者,已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI,NSAIDs)。 治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險增加,但通常是可逆的。
對有高鉀血癥風(fēng)險的患者應(yīng)監(jiān)測血漿鉀水平。 脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥 放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs,血小板抑制劑或其他抗凝藥物會增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險。
外傷或反復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會增加風(fēng)險。因此,下列情況下應(yīng)該對個人受益/風(fēng)險經(jīng)過謹(jǐn)慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療 ·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者,使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險必須經(jīng)過謹(jǐn)慎權(quán)衡。
·對于計劃使用神經(jīng)軸麻醉進行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險。 對于進行腰穿,脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者,低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時間。
應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷,必須進行緊急治療。
水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥物 在預(yù)防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時,不建議合并使用阿司匹林,其他水楊酸類藥物,非甾體類抗炎藥物以及抗血小板藥物,因為這些藥物可能增加出血的風(fēng)險。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時,應(yīng)進行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測。
在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中,每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。(見【用法用量】) 乳膠過敏 預(yù)灌裝注射器的針頭防護裝置含有無水天然乳膠橡膠,對乳膠敏感的人有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
使用注意事項: 給藥途徑 不能肌肉注射。 在缺乏可靠治療方案的情況下,脊柱或硬膜外麻醉時應(yīng)尤其小心。
使用/處理說明 見【用法用量】。低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。
如果注意到任何改變,該溶液應(yīng)丟棄。 注射器只供一次性使用,每個注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。
該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護裝置滑過暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適當(dāng)?shù)靥幚碜⑸淦鳌?/p>
實驗室監(jiān)測 血小板計數(shù) 對于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險,偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。
對于曾有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者,發(fā)生上述情況的時間可能提前。因此,在病史詢問時需系統(tǒng)地尋找上述危險因素。
此外,再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險性可能持續(xù)幾年,也可能不確定。因此,無論對何種適應(yīng)癥或使用劑量,血小板計數(shù)監(jiān)測是必需的。
可能有三種情況1、無肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者 治療前測定血小板計數(shù),然后每星期兩次,持續(xù)21天。此后,對于需要延長肝素治療時間的病例,每星期測定血小板計數(shù),直到治療結(jié)束。
實際上,任何血小板數(shù)量明顯下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30%—50%),即便是在臨界值上,就應(yīng)視為一個危險的信號。如果血小板計數(shù)減少,對任何病例需采取下列措施: ·立即核實血小板數(shù)量; ·如果確。
使用低分子肝素的注意事項如下: (1)對有出血或出血傾向者、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及對本 品過敏者禁用。
(2)對有消化道潰瘍史、妊娠(3個月內(nèi))、嚴(yán)重腎功能不良及動脈高壓者 慎用。 (3)定期監(jiān)測血小板計數(shù),若出現(xiàn)血小板減少癥,應(yīng)停藥。
(4)本品可抑制腎上腺分泌醛固酮而致血鉀升高,尤其是血鉀較高的患 者或有血鉀增高危險的患者,如糖尿病、腎衰竭、代謝性酸中毒或服用升高 血鉀水平藥物的患者,可引起高鉀血癥。 (5)本品應(yīng)用過量可致出血,若發(fā)現(xiàn)出血,可緩慢靜脈注射鹽酸魚精蛋 白或硫酸魚精蛋白中和本品,1U鹽酸魚精蛋白可中和1. 6U的本品。
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