哪些方法促進(jìn)口服藥物吸收(簡(jiǎn)述根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng),三類藥物有何特點(diǎn),提高口服吸收的)

1.簡(jiǎn)述根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng),三類藥物有何特點(diǎn),提高口服吸收的

人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)中口服固體常釋制劑申請(qǐng)生物等效性（Bioequivalence）豁免。該指導(dǎo)原則是基于國(guó)際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（Biopharmaceutics Classification System，以下簡(jiǎn)稱BCS）起草。

一、藥物BCS分類

BCS系統(tǒng)是按照藥物的水溶性和腸道滲透性對(duì)其進(jìn)行分類的一個(gè)科學(xué)架構(gòu)。當(dāng)涉及到口服固體常釋制劑中活性藥物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，以下簡(jiǎn)稱API）在體內(nèi)吸收速度和程度時(shí)，BCS系統(tǒng)主要考慮以下三個(gè)關(guān)鍵因素，即：藥物溶解性（Solubility）、腸道滲透性（Intestinal permeability）和制劑溶出度（Dissolution）。

（一）溶解性

溶解性分類根據(jù)申請(qǐng)生物等效豁免制劑的最高劑量而界定。當(dāng)單次給藥的最高劑量對(duì)應(yīng)的API在體積為250ml（或更少）、pH值在1.0—6.8范圍內(nèi)的水溶性介質(zhì)中完全溶解，則可認(rèn)為該藥物為高溶解性。250ml的量來(lái)源于標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性研究中受試者用于服藥的一杯水的量。

（二）滲透性

滲透性分類與API在人體內(nèi)的吸收程度間接相關(guān)（指吸收劑量的分?jǐn)?shù)，而不是全身的生物利用度），與API在人體腸道膜間

質(zhì)量轉(zhuǎn)移速率直接相關(guān)，或者也可以考慮其他可以用來(lái)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)吸收程度的非人體系統(tǒng)（如使用原位動(dòng)物、體外上皮細(xì)胞培養(yǎng)等方法）對(duì)滲透性進(jìn)行分類。當(dāng)一個(gè)口服藥物采用質(zhì)量平衡測(cè)定的結(jié)果或是相對(duì)于靜脈注射的參照劑量，顯示在體內(nèi)的吸收程度≥85%以上（并且有證據(jù)證明藥物在胃腸道穩(wěn)定性良好），則可說(shuō)明該藥物具有高滲透性。

2.簡(jiǎn)答題v 1.藥物的吸收途徑有哪些

1. 口服給藥：口服給藥（oral administration,per os,p.o.）是最常用的給藥方式，其主要吸收部位為小腸，吸收方式主要為脂溶擴(kuò)散。

東方燕園旗艦店 2. 直腸給藥：過(guò)去傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，直腸給藥（per rectum）的最大優(yōu)點(diǎn)在于可避開(kāi)肝臟的首關(guān)消除，因而比口服藥物吸收率高。但近年來(lái)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，直腸內(nèi)給藥其實(shí)大部分藥物仍可經(jīng)痔上靜脈通路進(jìn)入門(mén)靜脈到達(dá)肝臟。

因此，經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。由于直腸吸收表面積很?。?.02 m2），腸腔內(nèi)液體量又少，pH 高（約8.0），故對(duì)許多藥物來(lái)說(shuō)直腸內(nèi)給藥的吸收反而不如口服迅速和規(guī)則。

因此，直腸內(nèi)給藥的優(yōu)點(diǎn)僅在于可避免藥物對(duì)上消化道的刺激性。 3. 舌下給藥：雖然口腔吸收面積僅0.5~1.0 m2，但此處血流豐富，故舌下給藥（sublingual administration）吸收迅速，加之藥物在該處可經(jīng)舌下靜脈繞過(guò)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)首關(guān)消除，特別適合口服給藥時(shí)易于被破壞（如異丙腎上腺素片等）或首關(guān)消除明顯（如硝酸甘油片等）的藥物。

4. 注射給藥：最常用的注射給藥（injection administration）途徑為皮下注射（subcutaneous injection）和肌內(nèi)注射（intramuscular injection）。注射后藥物多可沿結(jié)締組織迅速擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞間隙（d﹥400 nm）迅速通過(guò)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)吸收進(jìn)入體循環(huán)（見(jiàn)圖3-3），所以注射給藥的最大特點(diǎn)是吸收迅速、完全。

另外，注射給藥也適用于在胃腸中易被破壞（如青霉素G 等），不易吸收（如慶大霉素等）和在肝臟中首關(guān)消除明顯（如硝酸甘油片等）的藥物。 但必須指出，也有極少數(shù)藥物注射給藥不僅不能增加其吸收速度或吸收量，反而會(huì)因 為藥物在注射部位發(fā)生理化性質(zhì)的改變，而導(dǎo)致吸收障礙和注射部位的不適及疼痛，吸收反而比口服差，如地西泮、苯妥英鈉、地高辛等。

5. 吸入給藥：吸入給藥（inhalation administration）是指一些氣體及揮發(fā)性藥物（如吸入麻醉藥、亞硝酸異戌酯等）經(jīng)過(guò)呼吸道直接進(jìn)入肺泡，由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式。由于肺泡表面積大（約200m2），又與血液只隔肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮各一層，且毛細(xì)血管內(nèi)血流量又大，故藥物只要能到達(dá)肺泡，其吸收是極其迅速的。