吸收劑量測(cè)定的方法(吸收劑量的吸收劑量)
1.吸收劑量的吸收劑量
電離輻射給予單位質(zhì)量物質(zhì)的能量。嚴(yán)格的定義是電離輻射給予質(zhì)量為dm的物質(zhì)的平均授予能量dE被dm除所得的商，用D表示。它的國(guó)際單位制單位是戈瑞（Gy）,1Gy=1J/Kg。以前習(xí)慣使用的單位是拉德（rad）。1rad=0.01Gy。劑量本來(lái)是醫(yī)療中使用的詞，指一次或一定時(shí)間內(nèi)服用的藥物量，當(dāng)X輻射最初用于治療時(shí)，醫(yī)生很自然地采用了這個(gè)詞。輻射作用于物質(zhì)引起的物理、化學(xué)或生物變化首先決定于物質(zhì)單位質(zhì)量吸收的輻射能量。因此吸收劑量是一個(gè)重要的物理量。但是研究表明，輻射類型不同時(shí)，即使同一物質(zhì)吸收相同劑量，引起的變化也不相同，特別表現(xiàn)在對(duì)生物損傷的程度方面。例如0.01戈瑞快中子的劑量引起的損傷和 0.1戈瑞γ輻射的劑量引起的損傷相當(dāng)，即快中子的損傷因子為γ輻射的10倍。因此在輻射劑量學(xué)中建立了劑量當(dāng)量這種物理量。吸收劑量的測(cè)量方法有空腔電離室法、量熱法和化學(xué)劑量計(jì)。
2.吸收系數(shù)法測(cè)定藥物的含量時(shí)注意事項(xiàng)有哪些
內(nèi)標(biāo)法：選擇適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，定量加入被測(cè)樣品中，跟據(jù)被測(cè)組分和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積之比，乘以校正因子，對(duì)映內(nèi)標(biāo)物質(zhì)加入量所進(jìn)行含量測(cè)定方法。
內(nèi)標(biāo)法的優(yōu)點(diǎn)：色譜條件對(duì)結(jié)果影響不大，準(zhǔn)確度、精度較高；缺點(diǎn)：選擇合適的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)比教困難。 外標(biāo)法：又稱標(biāo)準(zhǔn)曲線法，依照測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)品所繪制的曲線來(lái)計(jì)量被測(cè)樣品的含量的方法。
外標(biāo)法的優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單，適和大量樣品分析。缺點(diǎn)：每次色譜條件很難相同，容易出現(xiàn)誤差。
我們一般作體外藥物分析時(shí)均采用外標(biāo)法，體內(nèi)藥物分析，因提取步驟煩瑣，都采用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行校正，但如果儀器穩(wěn)定、方法的重現(xiàn)性好，也可使用外標(biāo)法，國(guó)外體內(nèi)藥物分析用外標(biāo)法的也有不少，但本人認(rèn)為最好使用內(nèi)標(biāo)法。 實(shí)際樣品檢測(cè)用外標(biāo)法的更多。
原因： 1.內(nèi)標(biāo)物難獲得，特別是同位素標(biāo)記的有相近行為的內(nèi)標(biāo)物； 2.操作步驟多、計(jì)算煩瑣 如在新藥報(bào)批中使用內(nèi)標(biāo)物，則需報(bào)送內(nèi)標(biāo)物的結(jié)構(gòu)確證資料，在報(bào)生產(chǎn)的同時(shí)還要報(bào)送此內(nèi)標(biāo)物對(duì)照品。所以現(xiàn)在連SDA的專家都不推薦使用內(nèi)標(biāo)法。
最初使用內(nèi)標(biāo)是因?yàn)檫M(jìn)樣器進(jìn)樣不準(zhǔn)確，采用內(nèi)標(biāo)可以校正進(jìn)樣誤差。現(xiàn)在的HPLC用定量環(huán)進(jìn)樣準(zhǔn)確度很高，加了內(nèi)標(biāo)有時(shí)候因?yàn)椴僮鞯恼`差反而降低準(zhǔn)確度。
在藥物質(zhì)量檢驗(yàn)中，如果是原料藥，或者制劑的成份不很多，用外標(biāo)法即可，不一定非要用內(nèi)標(biāo)法，而且現(xiàn)在越來(lái)越多的標(biāo)準(zhǔn)都放棄了用內(nèi)標(biāo)法。 對(duì)于體內(nèi)藥物分析，分析方法的誤差反而不是那么的重要，而在樣品處理的過(guò)程中引入的誤差要引起足夠的重視，所以，一般在處理過(guò)程中加入內(nèi)標(biāo)以校正誤差。
這個(gè)時(shí)候，回收率的高低又不是絕對(duì)的要求很高，雖然要求絕對(duì)回收率在70%或者80%以上，但是，有時(shí)候低一些也無(wú)所謂，關(guān)鍵是回收率的穩(wěn)定性，測(cè)定的重現(xiàn)性。
3.藥物中測(cè)定某物質(zhì)含量的常用方法有那些
方法的驗(yàn)證： 訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含量測(cè)定法不同于一般質(zhì)量考察的方法，須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，不同原理的測(cè)定法具有不同的驗(yàn)證內(nèi)容及要求：
(1)容量分析法的驗(yàn)證：①精密度：用原料藥精制品考察方法精密度，平行試驗(yàn)5個(gè)樣本的RSD≤0.2%；②準(zhǔn)確度：以測(cè)定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（測(cè)定值與理論值的比值）計(jì)算，應(yīng)在99.7%~100.3%之間（n=5,RSD≤0.1%）；③滴定終點(diǎn)確定的依據(jù)：包括滴定曲線的繪制，如用指示劑法確定終點(diǎn)，應(yīng)用電位法校準(zhǔn)終點(diǎn)顏色，提供指示劑顏色與電位變化情況的對(duì)比結(jié)果；④耐用性：考察測(cè)定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等）有微小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，如測(cè)試條件要求苛刻時(shí)則應(yīng)在方法中注明。
(2)HPLC法的驗(yàn)證：①精密度：RSD≤2%(n=5)；②準(zhǔn)確度：用于制劑時(shí)，要考察輔料的影響，將一定量藥物加到按處方比例配制的輔料中（為標(biāo)示量的80%~120%）制成高、中、低三個(gè)劑量，混合均勻后，每個(gè)劑量取三份樣品，按擬定方法測(cè)定回收率，應(yīng)在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%）。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7），用濃度C對(duì)峰面積A或峰高h(yuǎn)或被測(cè)物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，線性方程的相關(guān)系數(shù)r≥0.999，截距應(yīng)趨于零，并提供線性關(guān)系圖；④專屬性：輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物峰對(duì)主藥峰應(yīng)無(wú)干擾；⑤耐用性：考察測(cè)定條件（供試液穩(wěn)定性、流動(dòng)相組成和pH值、不同品牌或批號(hào)的同類色譜柱、柱溫、流速、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等）有微小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，如測(cè)試條件要求苛刻時(shí)則應(yīng)在方法中注明；⑥靈敏度：作為常量分析法，此項(xiàng)可不作主要要求。
(3)UV法的驗(yàn)證：①精密度：RSD≤1%(n=5)；②準(zhǔn)確度：方法同HPLC法，回收率應(yīng)在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%），同時(shí)要求輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物在測(cè)定波長(zhǎng)處無(wú)吸收。③線性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7，吸收度A在0.2~0.7間），用濃度C對(duì)峰面積A或峰高h(yuǎn)或被測(cè)物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，線性方程的相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.999，截距應(yīng)趨于零，并提供線性關(guān)系圖；④耐用性：考察測(cè)定條件（供試液穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間、比色法中顯色劑用量、反應(yīng)溫度、時(shí)間、pH值等）有微小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，如測(cè)試條件要求苛刻時(shí)則應(yīng)在方法中注明；⑤靈敏度：作為常量分析法，此項(xiàng)可不作主要要求。
吸收度A在0.2~0.8間其線形關(guān)系好，利用標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線后，受測(cè)溶液做適當(dāng)?shù)南♂?，使其吸收度?.2~0.8，如果太小或太大，都將影響測(cè)定的準(zhǔn)確性的。
