百科：寨卡病毒致病機(jī)理新發(fā)現(xiàn)

2016年2月1日世界衛(wèi)生組織宣布，美洲地區(qū)出現(xiàn)的一系列新生兒小頭畸形病例及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的情況構(gòu)成了一個(gè)“國(guó)際關(guān)注的公共衛(wèi)生健康緊急狀況”。但是，世界衛(wèi)生組織國(guó)際衛(wèi)生條例緊急委員會(huì)認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)疾病與寨卡病毒之間的因果聯(lián)系仍備受質(zhì)疑。不過(guò)，這種情況構(gòu)成了一個(gè)“特殊事件”，并對(duì)世界其他地區(qū)的公共衛(wèi)生形成威脅。
　　現(xiàn)在，越來(lái)越多的研究結(jié)果證明寨卡病毒是一種嗜神經(jīng)病毒，它們?cè)斐尚☆^嬰兒和破壞神經(jīng)系統(tǒng)的本質(zhì)已經(jīng)慢慢顯露。
　　寨卡病毒可殺死神經(jīng)祖細(xì)胞
　　一些研究人員認(rèn)為，現(xiàn)階段在活體胎兒大腦中觀察寨卡病毒是如何攻擊發(fā)育中的大腦細(xì)胞是非常困難的，因此，他們采用了另一種方式來(lái)觀察寨卡病毒是如何對(duì)人的大腦細(xì)胞進(jìn)行侵害的。美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)神經(jīng)學(xué)家和神經(jīng)科學(xué)家使用由人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）產(chǎn)生的人神經(jīng)祖細(xì)胞作為一種生物模式來(lái)研究病毒入侵，用寨卡病毒來(lái)感染這種細(xì)胞，以觀察寨卡病毒的破壞性。

　　觀察表明，人神經(jīng)祖細(xì)胞能夠被寨卡病毒感染，而且這種感染能夠?qū)е卤桓腥镜纳窠?jīng)祖細(xì)胞死亡和生長(zhǎng)緩慢。這一結(jié)果基本能判斷，寨卡病毒確實(shí)能通過(guò)感染和致死神經(jīng)祖細(xì)胞以及讓神經(jīng)祖細(xì)胞發(fā)育緩慢而使胎兒的大腦發(fā)育遲緩，從而造成新生兒小頭癥。
　　具體研究過(guò)程是，研究人員把寨卡病毒接種到人神經(jīng)祖細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和未成熟的神經(jīng)元體外培養(yǎng)物中，然后比較病毒感染這些細(xì)胞的結(jié)果。結(jié)果顯示，人神經(jīng)祖細(xì)胞感染寨卡病毒的感染率最高，可達(dá)到90%。在這些人神經(jīng)祖細(xì)胞中能釋放出更多的寨卡病毒。感染的結(jié)果是，病毒要么殺死神經(jīng)祖細(xì)胞，要么顯著延緩它們的增殖。但是，只有不到20%的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和神經(jīng)元被寨卡病毒感染。
　　這個(gè)比較說(shuō)明，寨卡病毒對(duì)于神經(jīng)祖細(xì)胞有特別高的親和力和破壞性。神經(jīng)祖細(xì)胞屬于成體細(xì)胞，是未分化的多能或?qū)Ｄ芗?xì)胞，也是人體組織中的原始細(xì)胞，它包括多個(gè)層次即不同分化程度、不同分化方向的神經(jīng)祖細(xì)胞，最顯著的特點(diǎn)是具有自我更新、分化為各種類(lèi)型細(xì)胞的能力，具有增殖和分化的潛能。大腦中的神經(jīng)祖細(xì)胞可以產(chǎn)生大量的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞群體。如果它們被感染，就會(huì)死亡或延緩生長(zhǎng)。因此，寨卡病毒對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞的破壞也意味著病毒能阻止神經(jīng)祖細(xì)胞生成和轉(zhuǎn)化為多種神經(jīng)細(xì)胞。而且，大量的病毒出現(xiàn)在神經(jīng)祖細(xì)胞中也意味著病毒有潛力感染更多的神經(jīng)祖細(xì)胞。
　　盡管這一研究顯示寨卡病毒主要感染神經(jīng)祖細(xì)胞，但是也有研究人員認(rèn)為，研究結(jié)果并沒(méi)有直接闡明寨卡病毒是否能導(dǎo)致大腦異常。原因在于，這項(xiàng)研究所用的寨卡病毒株不同于正在南美流行的寨卡病毒株。因此，并不清楚這種實(shí)驗(yàn)室病毒是否與當(dāng)前在巴西等南美國(guó)家感染人的寨卡病毒具有相同的毒性和行為特征。
　　另一方面，試驗(yàn)用的神經(jīng)祖細(xì)胞是由人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在體外制造產(chǎn)生的神經(jīng)祖細(xì)胞，這種在體外感染的結(jié)果可能與在人體中寨卡病毒感染細(xì)胞的結(jié)果并不完全相同。因此，還需要深入的研究來(lái)證明寨卡病毒的致病性。
　　對(duì)此，霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，下一步將研究這些被寨卡病毒感染的神經(jīng)祖細(xì)胞是否能夠?qū)е庐惓５拇竽X類(lèi)器官發(fā)育，因?yàn)榇竽X類(lèi)器官是由人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在體外培育而成的微型大腦。如果結(jié)果是肯定的，則在一定程度上證明寨卡病毒可能導(dǎo)致大腦損害。但是，這還是不能直接告訴人們?cè)趹言衅陂g胎兒的大腦到底發(fā)生了什么。因此，最終的證據(jù)還是需要來(lái)自臨床上對(duì)小頭兒的病理解剖發(fā)現(xiàn)。
　　盡管如此，該項(xiàng)研究已經(jīng)初步揭示了寨卡病毒有一種嗜大腦神經(jīng)細(xì)胞的毒性。
　　寨卡病毒可能使人癱瘓
　　寨卡病毒被視為與古蘭-巴雷綜合征（GBS）相關(guān)，后者是引發(fā)人們癱瘓的原因之一。古蘭-巴雷綜合征是機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)一些病毒感染產(chǎn)生的一種不常見(jiàn)的應(yīng)答反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致病人不同程度癱瘓。病人在病毒，如寨卡病毒感染初始癥狀消失之后的幾天或幾周，會(huì)突然出現(xiàn)四肢麻木和無(wú)力，并有可能發(fā)展為局部或全身性癱瘓。一些病人通常會(huì)在幾周或幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)恢復(fù)知覺(jué)和行動(dòng)能力，但是更多的病人會(huì)遭受持續(xù)影響，包括四肢無(wú)力以及感覺(jué)遲緩。
　　現(xiàn)在的研究表明，當(dāng)寨卡病毒感染人后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生抗體來(lái)對(duì)付寨卡病毒，但是，這些抗體在攻擊病毒的同時(shí)，也會(huì)突然攻擊機(jī)體自身的細(xì)胞，如果免疫系統(tǒng)攻擊的目標(biāo)是神經(jīng)細(xì)胞，就會(huì)讓人癱瘓。
　　發(fā)表在英國(guó)《柳葉刀》雜志上的一篇文章指出，法屬波利尼西亞的一名感染了寨卡病毒并同時(shí)患古蘭-巴雷綜合征的病人血液中分離出了一些抗體。同時(shí)，法國(guó)巴斯德研究所研究人員的研究表明，大部分患有古蘭-巴雷綜合征的患者在其產(chǎn)生神經(jīng)異常癥狀之前的6天左右受到寨卡病毒的感染，而且他們都產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體。研究人員對(duì)在寨卡病毒爆發(fā)階段的42名患有古蘭-巴雷綜合征的患者進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)其中41名（98%）患者血液樣本中含有寨卡病毒特異性抗體。但對(duì)照組只有54%的患者攜帶特異性抗體。
　　盡管現(xiàn)階段對(duì)古蘭-巴雷綜合征患者體內(nèi)的這些抗體攻擊神經(jīng)細(xì)胞的原理并不完全清楚，但研究人員推測(cè)認(rèn)為，一種可能機(jī)理是，當(dāng)人感染寨卡病毒后，寨卡病毒可能像其他病毒一樣劫持患者細(xì)胞自身的復(fù)制機(jī)制進(jìn)行自我復(fù)制，隨后破壞瀕死細(xì)胞并進(jìn)而繼續(xù)感染鄰近細(xì)胞。當(dāng)寨卡病毒進(jìn)行自我復(fù)制時(shí)，有時(shí)會(huì)攜帶一些由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的脂質(zhì)，如神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)，這就可能讓抗體也誤以為神經(jīng)細(xì)胞也是外來(lái)入侵的寨卡病毒，從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)起攻擊。
　　同時(shí)，其他一些研究也證明，寨卡病毒是一種嗜神經(jīng)細(xì)胞的病毒，在它們破壞神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)在病毒顆粒的表面攜帶或呈現(xiàn)某些神經(jīng)細(xì)胞特異性的脂質(zhì)分子，這為機(jī)體免疫系統(tǒng)提供了攻擊的目標(biāo)，在抗體攻擊寨卡病毒的同時(shí)也靶向攻擊機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞，從而導(dǎo)致古蘭-巴雷綜合征。
　　在南美國(guó)家過(guò)去兩年爆發(fā)的寨卡病病例中，研究人員和醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，古蘭-巴雷綜合征病例也同時(shí)增加，這說(shuō)明寨卡病與古蘭-巴雷綜合征有關(guān)系。現(xiàn)在，《柳葉刀》雜志首次集中于研究古蘭-巴雷綜合征的原因，表明寨卡病毒感染的確與古蘭-巴雷綜合征有關(guān)。但是，還需要更多的病例研究才能確認(rèn)。另外，研究人員也在研究是否攜帶特定基因或其他因素會(huì)使受到寨卡病毒感染的病人更易發(fā)生古蘭-巴雷綜合征。當(dāng)然，患了古蘭-巴雷綜合征也并不可怕，因?yàn)榭梢杂脙煞N方法來(lái)治療。一種方法是利用健康供體提供的混合抗體阻斷古蘭-巴雷綜合征病人體內(nèi)的異常抗體。另一種方法是進(jìn)行血漿置換，將紅細(xì)胞與血漿分離，再把紅細(xì)胞輸回體內(nèi)，這就可以避免血漿中的異?？贵w攻擊神經(jīng)細(xì)胞。在病人康復(fù)以后還可通過(guò)理療幫助病人恢復(fù)力量和行動(dòng)能力。
　　古蘭-巴雷綜合征導(dǎo)致癱瘓也并非很?chē)?yán)重，嚴(yán)重時(shí)可能影響病人的呼吸，但只有約5%的病例是致命的。大多數(shù)病人會(huì)恢復(fù)，但可能需要一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程。
　　多種疾病與寨卡病毒有關(guān)
　　盡管多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)寨卡病毒攻擊胎兒的大腦和神經(jīng)細(xì)胞，但是，新的研究也發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒也嗜好攻擊成年人的神經(jīng)細(xì)胞。
　　法國(guó)一名81歲的老翁乘船到所羅門(mén)群島、新西蘭等地旅行，其間健康情況良好。但是，旅行1個(gè)月回國(guó)后不久，這位老人于2016年1月重病住進(jìn)巴黎附近的一家醫(yī)院。病人的癥狀是半昏迷、發(fā)高燒，而且局部癱瘓。住院治療時(shí)，醫(yī)生從其脊髓液中檢測(cè)出了寨卡病毒，并且其體內(nèi)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他病毒或致病因子。因此醫(yī)生診斷其疾病是由寨卡病毒誘發(fā)的腦膜炎。
　　這一病例已經(jīng)發(fā)表在美國(guó)的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，而且研究人員認(rèn)為，這是迄今寨卡病毒損害成年人神經(jīng)系統(tǒng)的首個(gè)病例，也向人們敲起了警鐘，需要注意寨卡病毒侵害成年人的神經(jīng)系統(tǒng)。
　　另一方面，新的研究表明，寨卡病毒引發(fā)的疾病也大大超出了人們的估計(jì)。美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校和巴西里約熱內(nèi)盧的奧斯瓦多·克魯斯基金會(huì)（巴西最重要的國(guó)立醫(yī)藥衛(wèi)生科研機(jī)構(gòu)，隸屬于巴西衛(wèi)生部，創(chuàng)立于1900年）對(duì)里約熱內(nèi)盧一家診所的88名孕婦進(jìn)行跟蹤研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒除了可能造成胎兒發(fā)育異常、新生兒小頭癥、積水性無(wú)腦和死胎外，還包括胎兒腦鈣化、胎盤(pán)功能不足、羊水少、胎兒發(fā)育遲緩、中樞神經(jīng)受損和先天失明等。
　　這88名孕婦中有72人被確認(rèn)感染寨卡病毒，其中42人同意進(jìn)行超聲波檢查，其中12名孕婦在檢查時(shí)被查出胎兒發(fā)育異常。在已經(jīng)生產(chǎn)的8名孕婦中，只有2人生下的孩子發(fā)育正常；另有2人分娩出死胎。還有2名孕婦胎兒體重不足，一個(gè)胎兒出現(xiàn)明顯的小頭癥，伴有眼部功能障礙，很可能是先天失明，還有一個(gè)胎兒被發(fā)現(xiàn)母體沒(méi)有羊水后依靠緊急剖宮產(chǎn)手術(shù)取出。
　　除了上述病癥，法國(guó)研究人員還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒可能與脊髓炎有關(guān)。這同樣是寨卡病毒嗜神神經(jīng)毒性的一種表現(xiàn)，因?yàn)榧顾鑼儆谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)。
　　法國(guó)海外省瓜德羅普彼得爾角城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心專(zhuān)家蘭鈕澤爾稱(chēng)，當(dāng)?shù)匾幻?5歲女孩在2016年1月被診斷出患急性脊髓炎，檢查發(fā)現(xiàn)其腦脊髓液中含有大量寨卡病毒。這提示，寨卡病毒與脊髓炎有關(guān)系，而且這是首次公開(kāi)的證明脊髓炎與肆虐拉美及加勒比海的寨卡病毒有關(guān)的病例。當(dāng)然，寨卡病毒是如何造成脊髓炎的還需要更深入的研究來(lái)闡明。
　　上述情況表明，寨卡病毒危害人的健康是多方面的，但寨卡病毒對(duì)人健康的危害主要體現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害，而且這種損害無(wú)論是對(duì)成人還是胎兒都可能造成，只是對(duì)胎兒的大腦損害更為顯著。
　　【責(zé)任編輯】張?zhí)锟?/p>