百科：新型興奮劑讓莎拉波娃“中槍”

由于誤服違禁藥物米屈肼（Meldonium），世界著名網(wǎng)球女運(yùn)動(dòng)員莎拉波娃未能通過(guò)2016年年初澳大利亞網(wǎng)球賽的藥物檢查，目前正在等待國(guó)際網(wǎng)球聯(lián)合會(huì)（ITF）的進(jìn)一步處罰決定。
　　
　　為何把米屈肼列入禁藥？
　　米屈肼實(shí)際上不是新藥，只是在2016年1月1日起，才被國(guó)際反興奮劑組織（WADA）列入禁藥名單。
　　米屈肼（又稱(chēng)THP，MET-88）是一種新型心臟保護(hù)藥，最初由拉脫維亞有機(jī)合成所研制，1989年首次在蘇聯(lián)上市銷(xiāo)售，是卡尼汀的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，化學(xué)名為3-（2，2，2-三甲基聯(lián)氨）丙酸鹽二水合物。該藥此后在俄羅斯、土耳其、印度、羅馬尼亞等20多個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售。
　　米屈肼作用于細(xì)胞內(nèi)的線粒體，可以在細(xì)胞水平改善心肌能量代謝，因此與其他抗心肌缺血藥有明顯區(qū)別，被稱(chēng)為細(xì)胞抗缺血藥。米屈肼是肉毒堿的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制丁酸甜菜堿羥化酶，從而抑制肉毒堿的生物合成，直接抑制肉毒堿依賴(lài)的脂肪酸在線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)。
　　抑制肉毒堿的生物合成可減少細(xì)胞內(nèi)游離肉毒堿的濃度，防止異丙腎上腺素誘導(dǎo)的?；舛緣A堆積，因此對(duì)心肌具有明顯的保護(hù)作用。
　　不過(guò)，米屈肼被列為興奮劑的主要原因是，可以使血液中乳酸和尿素的含量下降，提高糖原水平，使用者糖原水平比一般人高，因而能提高耐力和有氧運(yùn)動(dòng)能力，并能加快體能恢復(fù)、刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、減輕壓力等。因此，在2016年米屈肼被國(guó)際反興奮劑組織宣布為違禁藥物。
　　另外，米屈肼在減少長(zhǎng)鏈?；舛緣A的堆積并抑制肉毒堿依賴(lài)的脂肪酸氧化的同時(shí)，可使缺氧心肌的能量代謝從脂肪酸氧化轉(zhuǎn)化為更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途徑的厭氧性氧化，因而具有抗缺氧效用和心臟保護(hù)活性。米屈肼還能抑制肉毒堿乙酰轉(zhuǎn)移酶，因此可提高線粒體內(nèi)各種代謝途徑對(duì)乙酰輔酶A（乙酰CoA）的利用率，防止三磷酸腺苷（ATP）和二磷酸腺苷（ADP）濃度的下降，以及防止異丙腎上腺素引起的一磷酸腺苷（AMP）堆積與能荷（在總的腺苷酸系統(tǒng)中，ATP、ADP和AMP濃度之和所負(fù)荷的高能磷酸基數(shù)量，即能量負(fù)荷）的降低，起到心肌保護(hù)作用。
　　由于這些功能，米屈肼早就用于蘇軍的體能恢復(fù)。蘇軍在阿富汗作戰(zhàn)期間，由于經(jīng)常在高海拔地帶全副武裝急行軍，在行進(jìn)20千米后，士兵會(huì)普遍出現(xiàn)缺氧、供血匱乏等不適癥狀。于是，蘇軍讓高原反應(yīng)較重的士兵服用4～6周米屈肼進(jìn)行治療，以促進(jìn)血液流動(dòng)，提高人體的攝氧量和耐力。
　　從歷史到現(xiàn)實(shí)的種種原因，米屈肼在今天被國(guó)際反興奮劑組織列為禁藥。
　　莎拉波娃的解釋和損失
　　莎拉波娃稱(chēng)，自己服用了10年的米屈肼在今年初被列為禁藥，她服用米屈肼的原因是由于家族存在遺傳性疾病糖尿病和先天缺鎂。
　　2015年國(guó)際反興奮劑組織宣布從2016年1月1日起將米屈肼列為禁藥，并且三次通過(guò)電子郵件告知莎拉波娃，但莎拉波娃稱(chēng)，這些郵件被粗心的她忽略了。但是，國(guó)際反興奮劑組織認(rèn)為，即使莎拉波娃自己忽略了，但其團(tuán)隊(duì)不會(huì)忽略。
　　另一方面，莎拉波娃稱(chēng)其家族存在遺傳性疾病糖尿病和自己先天缺鎂，需要服用米屈肼，這在藥理和邏輯上是說(shuō)不通的。盡管米屈肼因可以提高心肌能量的代謝，對(duì)心臟具有保護(hù)作用，但并非是糖尿病和缺鎂的對(duì)癥藥，因?yàn)橛妹浊虏⒉荒苤委熯@兩種病，既沒(méi)有藥理依據(jù)，也沒(méi)有適應(yīng)癥。
　　當(dāng)然，莎拉波娃也稱(chēng)除了先天糖尿病和缺鎂，還時(shí)常感到心律不齊，因此要服用米屈肼來(lái)緩解不適癥狀。但是，心律不齊產(chǎn)生的原因有很多，需要查清是什么原因?qū)е滦穆刹积R，才能針對(duì)病因用藥。有時(shí)，并不需要服藥也可以治療心律不齊，例如由運(yùn)動(dòng)量過(guò)大造成的心律不齊可以通過(guò)減少運(yùn)動(dòng)量改善。而且，米屈肼只是能改善缺氧條件下心肌的功能，其主要作用是保護(hù)心肌，而非治療心律不齊。當(dāng)然，如果是因?yàn)槿毖鯇?dǎo)致心律不齊，則服用米屈肼可能有用。但是，莎拉波娃并未提供這樣的診斷。
　　由于其高挑的身材、靚麗的外表和不俗的戰(zhàn)績(jī)，莎拉波娃一直頗有人緣，無(wú)論是在網(wǎng)球界還是網(wǎng)球之外，這就使得她的廣告收入大大超過(guò)了其在賽場(chǎng)上的收入，而且2015年一年的總收入超過(guò)了世界排名第一的美國(guó)網(wǎng)球運(yùn)動(dòng)員小威（威廉姆斯）。在莎拉波娃估計(jì)約1.37億英鎊的年收入中，只有2580萬(wàn)英鎊為賽事獎(jiǎng)金，其余是廣告代言收入?，F(xiàn)在世界第一小威的賽事獎(jiǎng)金收入累計(jì)為5280萬(wàn)英鎊（約7500萬(wàn)美元），但其總收入只是略高于1億英鎊。
　　由于興奮劑事件，估計(jì)莎拉波娃將損失1億英鎊（約合人民幣9.23億元），其中主要是廣告收入。例如，莎拉波娃的贊助商包括耐克和保時(shí)捷已暫停與她的合作關(guān)系。
　　涉及興奮劑后，莎拉波娃的損失不僅僅是經(jīng)濟(jì)的，而且在名譽(yù)上也有很大負(fù)面影響。2016年3月16日，聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署（UNDP）發(fā)表聲明，因莎拉波娃承認(rèn)在1月份澳網(wǎng)藥檢中米屈肼反應(yīng)呈陽(yáng)性，暫時(shí)收回其親善大使一職。聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署是一個(gè)致力于消除世界上的貧困與不平等的機(jī)構(gòu)，從2007年起聯(lián)合國(guó)就授予莎拉波娃親善大使一職，到現(xiàn)在已經(jīng)有近9年的時(shí)間。聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署十分感謝莎拉波娃女士這么多年以來(lái)的努力，尤其是在切爾諾貝利核災(zāi)難的救助上。“但是，考慮到她最近的聲明，我們?cè)谏现軟Q定在她接受調(diào)查期間暫停她親善大使一職以及任何相關(guān)的活動(dòng)?！?br /> 　　聯(lián)合國(guó)親善大使的任命建立在“正直的人”并且“擁有著高尚的人格與尊嚴(yán)”的基礎(chǔ)上。在聯(lián)合國(guó)親善大使和和平使者指導(dǎo)原則第28條中指出，如果大使“參與了與他/她身份不符或與聯(lián)合國(guó)的宗旨和原則相違背的活動(dòng)，損害了組織的利益時(shí)，聯(lián)合國(guó)有權(quán)收回其職務(wù)”。2011年，前利比亞獨(dú)裁者卡扎菲的女兒艾莎就被聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署收回了這一頭銜。莎拉波娃因?yàn)檎`服禁藥一事仍懸而未決，聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署也不得不暫時(shí)停止與她合作。大環(huán)境中的興奮劑事件
　　從俄羅斯運(yùn)動(dòng)員的大環(huán)境看，也有人認(rèn)為莎拉波娃的使用興奮劑并非是無(wú)意，而是有意為之。
　　2015年11月13日，國(guó)際田徑聯(lián)合會(huì)以幾乎全票通過(guò)做出決議，對(duì)涉嫌“系統(tǒng)性”使用興奮劑的俄羅斯田協(xié)實(shí)行全面“禁賽”。根據(jù)這份禁賽決議，俄羅斯田徑運(yùn)動(dòng)員及所有相關(guān)人員將被禁止參加包括世界田徑系列賽和奧運(yùn)會(huì)在內(nèi)的全部比賽，直至禁令終止。
　　2015年11月9日，國(guó)際反興奮劑組織發(fā)布報(bào)告，指責(zé)俄羅斯存在“興奮劑文化”，運(yùn)動(dòng)員服用禁藥、政府官員貪腐串通隱瞞。俄羅斯2013年的興奮劑違規(guī)情況多于其他任何國(guó)家，共計(jì)225人次，占全球違規(guī)行為的12%，在俄羅斯的違規(guī)情況中，有20%涉及田徑運(yùn)動(dòng)員。國(guó)際反興奮劑組織負(fù)責(zé)人龐德稱(chēng)，“對(duì)于2016年，我們的建議是，俄羅斯聯(lián)邦被禁賽”。報(bào)告同時(shí)建議對(duì)5名俄羅斯田徑運(yùn)動(dòng)員、4名教練和一名醫(yī)生終身禁賽，其中包括2012年倫敦奧運(yùn)會(huì)女子800米冠軍薩維諾娃和銅牌得主波斯多哥娃。
　　顯然，國(guó)際田聯(lián)的決議是對(duì)國(guó)際反興奮劑組織提議的響應(yīng)。然而，此前俄羅斯體育部長(zhǎng)姆特科已聲稱(chēng)，禁止俄羅斯參加比賽無(wú)法解決問(wèn)題，只有通過(guò)合作才能最終解決興奮劑問(wèn)題。俄羅斯總統(tǒng)普京也回應(yīng)，必須由俄羅斯自己進(jìn)行國(guó)內(nèi)調(diào)查，并同國(guó)際組織保持最公開(kāi)的專(zhuān)業(yè)合作。普京的表態(tài)也直指兩個(gè)主要問(wèn)題，一是要讓俄羅斯運(yùn)動(dòng)員遠(yuǎn)離違禁藥物，保護(hù)其健康;二是體育競(jìng)賽應(yīng)當(dāng)有誠(chéng)信。
　　俄羅斯運(yùn)動(dòng)員會(huì)不會(huì)在2016年的里約奧運(yùn)會(huì)被全面禁賽不得而知，但是，被興奮劑綁架的不止是俄羅斯，只是俄羅斯被查出的興奮劑違規(guī)更嚴(yán)重罷了。根據(jù)國(guó)際反興奮劑組織此前的消息，從全球5000名接受血樣檢驗(yàn)的運(yùn)動(dòng)員身體中抽取的12000份樣本結(jié)果顯示，近1/3的樣本存在涉嫌興奮劑嫌疑。從2001年至2012年間，在奧運(yùn)會(huì)和世錦賽等大型國(guó)際賽事中出現(xiàn)了大量興奮劑檢測(cè)異常，但所有涉及選手均未被剝奪成績(jī)。
　　用新方法反興奮劑
　　誰(shuí)都清楚，在競(jìng)技體育中使用興奮劑是一種常見(jiàn)現(xiàn)象，服用興奮劑和禁用興奮劑一直是貓捉老鼠，而且屢屢是道高一尺魔高一丈。由于興奮劑檢查的短板，一些興奮劑在服用后幾天甚至幾個(gè)小時(shí)后就難以被檢測(cè)出，很多運(yùn)動(dòng)員都在使用。更重要的是，一種更為聰明的辦法讓興奮劑檢查無(wú)計(jì)可施，運(yùn)動(dòng)員可以把自己的血液抽出來(lái)冷藏，然后身體會(huì)產(chǎn)生更多的血液進(jìn)行彌補(bǔ)。在幾個(gè)月后的比賽前，再把儲(chǔ)存的血液輸回身體，紅細(xì)胞就會(huì)大量增加，由此可提高吸氧、攜氧和供氧的能力。氧氣越多，能夠燃燒的能量就越多，成績(jī)也就越好。當(dāng)然，這種注射自己血液的方法無(wú)法被查出和認(rèn)定是使用了興奮劑。
　　這種方法在自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員中最為普遍和典型，7次環(huán)法賽冠軍阿姆斯特朗就是一個(gè)典型。有鑒于此，國(guó)際反興奮劑組織于2009年12月發(fā)布《運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照操作指南》，鼓勵(lì)各國(guó)反興奮劑組織開(kāi)展生物護(hù)照檢測(cè)，這也是國(guó)際自行車(chē)聯(lián)盟最先提出的新型反興奮劑手段，并在自行車(chē)比賽中率先使用。
　　生物護(hù)照是運(yùn)動(dòng)員的一個(gè)電子生物信息記錄，里面收集了每位運(yùn)動(dòng)員的血液樣本和尿樣中的多種生物指標(biāo)，形成一個(gè)信息庫(kù)，通過(guò)復(fù)雜的公式計(jì)算出各項(xiàng)指標(biāo)閾值。之后這名運(yùn)動(dòng)員每次被采集的血液和尿液指標(biāo)都會(huì)輸入這個(gè)公式，計(jì)算的數(shù)值與之前的進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果會(huì)自動(dòng)提示血液指標(biāo)是否異常，如果有任何不正常，提示該運(yùn)動(dòng)員可能使用了興奮劑，國(guó)際反興奮劑組織將根據(jù)異常的程度進(jìn)行判斷。生物護(hù)照尤其對(duì)使用血液類(lèi)興奮劑，如促紅細(xì)胞生成素（EPO），血液回輸?shù)鹊臋z測(cè)有效。
　　然而，對(duì)于生物護(hù)照檢測(cè)，有一些難點(diǎn)。其中一個(gè)是，盡管生物護(hù)照檢查能查出異常，但不能確定運(yùn)動(dòng)員具體使用了何種禁用物質(zhì)或采用什么方法使用，難以直接判定運(yùn)動(dòng)員是否服用了興奮劑和服用了哪一種。另一個(gè)難點(diǎn)是，生物護(hù)照的建立和檢查花銷(xiāo)很大。例如，國(guó)際自行車(chē)聯(lián)盟在2008年首次大規(guī)模使用生物護(hù)照，為2008年環(huán)法自行車(chē)賽的700名車(chē)手每人采集6份血液樣本，并針對(duì)4200份血樣進(jìn)行分析。整個(gè)2008賽季，國(guó)際自行車(chē)聯(lián)盟的賽時(shí)血樣總采集高達(dá)8400次，非賽時(shí)的血樣采集也多達(dá)7000次。2008年國(guó)際自行車(chē)聯(lián)盟涉及的生物護(hù)照費(fèi)用高達(dá)600萬(wàn)歐元，比一年前的反興奮劑預(yù)算多出整整500萬(wàn)歐元。
　　盡管有這些困難，但2012年3月，國(guó)際體育仲裁院裁定國(guó)際自行車(chē)聯(lián)盟基于生物護(hù)照判定意大利兩名自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員弗朗哥·佩利佐蒂和彼得羅·考契奧里違規(guī)成立，證明以生物護(hù)照檢查的結(jié)果判定運(yùn)動(dòng)員是否使用興奮劑是可靠的，國(guó)際反興奮劑組織也認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照“能夠經(jīng)得起來(lái)自法律和科學(xué)方面的挑戰(zhàn)”。中國(guó)同樣在實(shí)施生物護(hù)照，中國(guó)馬拉松選手王佳麗在2013年成為首名因?yàn)檠獧z數(shù)據(jù)異常而被判定生物護(hù)照興奮劑違規(guī)的中國(guó)運(yùn)動(dòng)員。
　　另一方面，針對(duì)成本問(wèn)題，也有專(zhuān)業(yè)人員認(rèn)為可以改進(jìn)，而且生物護(hù)照甚至?xí)葌鹘y(tǒng)的尿檢成本還要低一些。如果在全世界各個(gè)國(guó)家全面實(shí)施（目前只有10多個(gè)國(guó)家實(shí)施），國(guó)際反興奮劑的斗爭(zhēng)就將邁入新的階段，甚至?xí)[脫道高一尺魔高一丈的循環(huán)無(wú)解狀態(tài)。
　　【責(zé)任編輯】張?zhí)锟?/p>